Фосфолипидный синдром диагностика

Фосфолипидный синдром диагностика

(Синдром антикардиолипиновых антител; синдром волчаночного антикоагулянта)

, MD, Baylor College of Medicine

Last full review/revision April 2018 by Joel L. Moake, MD

Антифосфолипидный синдром (АФС) является аутоиммунным заболеванием, которое включает тромбоз и (при беременности) гибель плода; этот синдром вызывается различными антителами, действие которых направлено против одного или нескольких фосфолипид-связывающих протеинов (например, бета2-гликопротеина I, протромбина, аннексина А5).

Аннексин А5 может связываться с фосфолипидными компонентами мембраны, чтобы предотвратить клеточную мембрану от начала активации коагуляции. Если аутоантитела вытесняют аннексин A5, поверхности эндотелиоцитов стимулируются и клетки начинают вырабатывать прокоагулянты, провоцируя возникновение артериальных или венозных тромбозов.

Точный механизм тромбоза у пациентов с аутоантителами к фосфолипид-связывающему бета2-гликопротеину I неизвестен.

Результаты тестов свертывания крови in vitro могут быть парадоксально продолжительными, потому что аутоантитела к фосфолипид-связывающим протеинам мешают факторам свертывания крови и активации на фосфолипидных компонентах, которые добавляют в плазму, чтобы инициировать исследования. Волчаночный антикоагулянт представляет собой аутоантитело, которое связывается с комплексами фосфолипид-связывающих протеинов. Первоначально она была определена у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), но эти пациенты в настоящее время составляют лишь небольшую часть пациентов с аутоиммунными антителами.

Также могут развиваться другие симптомы венозного или артериального тромбоза. Пациенты с аутоантителами к фосфолипид-связывающему протромбину могут иметь достаточно низкий уровень циркулирующего протромбина, который увеличивает риск кровотечения. У некоторых больных отмечается тромбоцитопения.

Катастрофический антифосфолипидный синдром

У небольшой части пациентов с АФС генерализованные тромбозы возникают в небольших сосудах, которые снабжают несколько органов, часто вызывая неврологические нарушения. Этот синдром называется катастрофическим АФС (КАФС). Его можно перепутать c диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС-синдром), гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) и тромботической микроангиопатией (TMA). Его лечение включает высокие дозы кортикостероидов, антикоагулянтную терапию, плазмаферез, иногда ритуксимаб или экулизумаб.

Диагностика

Проведение лабораторных исследований, начиная с определения частичноготромбопластинового времени (ЧТВ)

Анализ ЧТВ проводится у пациентов, для которых предполагается проведение инвазивных процедур, или у пациентов с кровотечением неустановленной этиологии или тромбообразованием. Подозревается присутствие волчаночного антикоагулянта, если ЧТВ являетсяпролонгированным и не корректируется немедленно после смешивания с нормальнойплазмой в соотношении 1:1, но возвращается к норме при добавлении избыточногоколичества фосфолипидов.

Затем количество антифосфолипидных антител в плазме крови пациента измеряется непосредственно с помощью иммуного анализа IgG и IgM антител, которые связываются с комплексами фосфолипид/бета2-гликопротеин I на микротитрационных планшетах.

Лечение

Для профилактики и лечения применяются гепарин, варфарин (у беременных женщин не применяется) и аспирин.

Возможно, хотя и недостоверно, использование для лечения этого заболевания пероральных антикоагулянтов прямого действия (DOAC), которые ингибируют либо тромбин (дабигатран), либо фактор Ха (например, ривароксабан, апиксабан) вместо гепарина или варфарина.

Биоматериал: Сыворотка крови

Срок выполнения (в лаборатории): 7 р.д. *

Описание

  • Антитела к кардиолипину IgG
  • Анитела к кардиолипину IgM
  • Антиядерные (антинуклеарные) антитела (ANA-скрининг)

Антифосфолипидный синдром относится к группе аутоиммунных заболеваний. Аутоиммунные заболевания развиваются в том случае, когда в организме появляются антитела или клоны Т–клеток, направленные против собственных антигенов, в результате чего происходит поражение клеток и тканей организма. Развитие аутоиммунного процесса – это хроническое состояние, обусловленное тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается собственными антигенами организма, в качестве антигенов могут быть фосфолипиды, белки, нуклеиновые кислоты и т.д.

Аутоиммунные заболевания диагностированы, как минимум, у 5–7% населения земного шара, причем манифестация заболевания, как правило, происходит в молодом возрасте, но, к сожалению, имея многообразные клинические проявления, заболевание может имитировать васкулиты, инфекционный эндокардит, рассеянный склероз, нефрит, тромбофлебиты – данная группа заболеваний диагностируется зачастую несвоевременно.

Наиболее характерными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома являются тромбозы (как венозные, так и артериальные); акушерская патология: невынашивание беременности в I и III триместрах беременности, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды; реже отмечают тромбоцитопению, нарушение функции почек и печени, эндокринных желез, неврологические и кожные проявления, но всегда заболевание связано с гиперпродукцией антифосфолипидных антител.

Читайте также:  Почему у подростка одна грудь больше другой

Истинная распространенность антифосфолипидного синдрома в популяции неизвестна ввиду многообразия клинических появлений и сложности диагностики, но тем не менее установлено, что заболевание в 2–5 раз встречается чаще у женщин, чем у мужчин. Так же, окончательно не установлено по какой причине в организме начинает происходить усиленная выработка антител к собственным фосфолипидам, но предполагается что основная причина – это носительство инфекции; установлено, что наиболее частыми индукторами появления антител к кардиолипину являются вирус Эпштейн–Барр, парвовирус, стрептококки, Helicobacter Pylori, сальмонеллы.

Диагностика антифосфолипидного синдрома сложна и многообразна, в перечень диагностического поиска обязательно должно быть включено определение антител различных классов к кардиолипину, определение антиядерных антител; и ряда других лабораторных исследований, определяемых врачом для окончательной постановки диагноза.

Антикардиолипиновые антитела (иммунглобулины классов М и G) являются основной фракцией антител к фосфолипидам, и представляют собой это антитела к фосфолипидам (кардиолипинам) клеточных мембран. В норме определенный уровень антител к кардиолипинам присутствует в организме здоровых людей, но в случае увеличения этого уровня начинает происходить измененная реакция в системе гомеостаза, в результате которой происходит разрушение тромбоцитов и эндотелиальной стенки сосуда с формированием тромбоза и тромбоэмболий. Во время беременности увеличение уровня антикардиолипиновых антител приводит тромбоэмболическим повреждением трофобласта и плаценты, в результате чего возможно развитие отслойки плаценты, гибель плода, выкидыш.

Антитела класса М к кардиолипину (IgM) являются наиболее чувствительными, и достаточно быстро снижающимися до нормы при эффективной терапии антифосфолипидного синдрома, иммуноглобулины класса G, отличаются более долгой циркуляцией и медленной реакцией на лечение. Уровень антител к кардиолипину, как правило, достигает максимума непосредственно перед развитием тромботических появлений, и начинает снижаться после его возникновения.

Антиядерные антитела (ANA) являются разнородной группой аутоиммунных антител, реагирующих с различными компонентами ядра. И их определение является очень важным в качестве скрининговой диагностики аутоиммунной патологии. В настоящее время описано более 100 разновидностей антиядерных антител, направленных против цитоплазматических и ядерных структур (нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, белков ядрышек и центромер etc). В качестве скринингового исследования, используется комплексное определение уровня антиядерных антител, без их разделения по группам. И в случае, если уровень ANA оказывается выше референсного интервала, необходимо проконсультироваться с врачом, для определения дальнейшей тактики обследования пациента, исключения аутоиммунной патологии, поскольку это свидетельствует о наличии у больного одного или нескольких антиядерных антител. И для окончательной верификации диагноза возможно потребуется проведение подтверждающих тестов на специфические антиядерные антитела к отдельным ядерным и цитоплазматическим антигенам.

На данное исследование скидки не предоставляются (см. Положение о скидках)

Показания к назначению

  • диагностика антифосфолипидного синдрома;
  • оценка риска развития артериального и венозного тромбоза у пациентов с антифосфолипидным синдромом;
  • обследование пациенток перед планированием беременности (особенно в случае невынашивания беременности, внутриутробной смерти плода в анамнезе);
  • диагностика тромбозов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями;
  • при положительном скрининговом исследовании на сифилис (для исключения аутоиммунной патологии);
  • скрининговая диагностика аутоиммунных заболеваний (системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный биллиарный цирроз, системная красная волчанка);
  • скрининговая диагностика лекарственно ассоциированной волчанки (прокаинамид, пропафенон, гидралазин и др.).

Подготовка к исследованию

Взятие крови проводится натощак или не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Читайте также:  Капли при воспалении среднего уха у взрослых

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

  1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
    1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
    2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
    3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.
  1. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
  2. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
  3. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
  4. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по «стандартным» лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
    1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
    2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.
Читайте также:  Как уменьшить тестостерон у женщин народными средствами

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие «стандартных» критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

  1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) — это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
  2. Врождённая тромбофилия;
  3. Беременность;
  4. Продолжительная иммобилизация;
  5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
  • при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
  • при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
  • при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
  • наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
  • при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Для каждого определяемого показателя:

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

  1. наличие волчаночного коагулянта;
  2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
  3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

  • Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



  • Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
  • Отрицательный результат не позволяет исключить АФС — следует помнить о наличии «серонегативного» АФС.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

  1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don’ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
  2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.
Ссылка на основную публикацию
Со скольки месяцев можно давать ребенку лимон
Лимон является очень полезным фруктом в рационе питания взрослого человека. Его используют в выпечке, чаях и приготовлении горячих блюд. Но...
Смыв на энтеробиоз сколько действителен
Справка на энтеробиоз для бассейна – важный документ, гарантирующий безопасность посетителей внутри плавательного комплекса. Разберемся где и как получить заветную...
Сначала болит горло потом кашель потом насморк
Россияне, заболевшие COVID-19, рассказали о своем состоянии. Пациенты раскрыли симптомы опасной инфекции. Чемпиона мира по кайтсерфингу Петра Тюшкевича из Санкт-Петербурга...
Со скольки месяцев можно давать ребенку творог
Молодые мамы не зря интересуются, с какого возраста творог можно давать ребенку и как правильно это делать без вреда для...
Adblock detector