Этиология рака поджелудочной железы

Этиология рака поджелудочной железы

Частота распространения карциномы поджелудочной железы в мире постепенно увеличивается, хотя во многих областях Соединенного Королевства это увеличение было нивелировано в течение последней декады.

В настоящее время заболеваемость раком экзокринной части поджелудочной железы составляет 15 на 100000 у мужчин и 13 на 100000 у женщин. Пятилетняя выживаемость больных не превышает 1%. Развитие рака поджелудочной железы связано с сахарным диабетом, а также табакокурением. Данное заболевание возникает у 40% курящих мужчин и 25% курящих женщин.

Риск развития рака поджелудочной железы увеличивается у больных калькулезным или хроническим панкреатитом, одной из причин которого может быть систематическое употребление алкоголя. Риск развития рака поджелудочной железы повышается у горняков, рабочих лесопилок, а также у рабочих, задействованных в химическом и металлическом производствах.

Частота распространения заболевания варьирует от 2,2 случаев на 100 000 человек в Индии, Кувейте и Сингапуре до 12,5 на 100 000 в некоторых частях Скандинавии. Наибольшая частота рака поджелудочной железы характерна для экономически развитых стран, отличающихся урбанизацией и высокими социально-экономическими показателями.

Патогенез рака поджелудочной железы

Наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы является аденокарцинома. Однако у многих пациентов гистологический диагноз является трудноопределимым. Аденокарцинома образуется из эпителиальных клеток протоков. Опухоли, формирующиеся из крупных протоков, вырабатывают больше муцина по сравнению с опухолями, образующимися из более мелких протоков. Опухоль сопровождается интенсивной фиброзной реакцией.

Цистаденокарцинома (1%) имеет в целом благоприятный прогноз. Ацинарный рак отмечается у 5% больных. Саркома поджелудочной железы — редкое заболевание, обычно выявляющееся в детстве.

Экзокринная часть поджелудочной железы имеет хорошо развитую сеть лимфатических протоков, располагающихся вдоль кровеносных сосудов. Опухоли, локализующиеся одновременно в теле и хвосте поджелудочной железы, обычно инвазируют по лимфатическим протокам.

В 65% случаев опухоль локализуется в головке поджелудочной железы, в 30% — в теле и хвосте, а в 5% — только в хвосте. Локальное распространение опухоли характеризуется многочисленными клиническими признаками и зависит от места опухолевого поражения органа.

Опухоли головки поджелудочной железы проникают в двенадцатиперстную кишку, затрудняют проходимость желчных протоков, распространяются в ретроперитонеальное (забрюшинное) пространство и брюшинную полость, образуя кисты. Опухоли, формирующиеся в теле и хвосте поджелудочной железы, могут проникать в воротную вену печени, селезеночную вену, метастазировать в толстую кишку и селезенку. Метастазы рака поджелудочной железы часто находят в легких, печени и брюшине.

Основными симптомами рака поджелудочной железы являются боли и потеря веса. При опухолях головки боли обычно локализуются в эпигастральной области, при опухолях хвоста боли регистрируются в левом верхнем квадранте живота. Постепенно боли становятся более сильными и постоянными, усиливающимися в ночное время; могут локализоваться в спине (при инвазии в ретроперитонеальные структуры).

Характер болей может изменяться при перемене положения: облегчение наступает при сгибании тела вперед. Обострение может возникать при приступах острого панкреатита. Левосторонние боли в животе, симптоматика запоров или непроходимости обусловлены метастазированием рака тела или хвоста поджелудочной железы в толстую кишку. Рак поджелудочной железы характеризуется депрессивным состоянием больного. Однако остается неясным вопрос, является это типичным показателем рака поджелудочной железы или общераспространено для других заболеваний.

Аденокарцинома поджелудочной железы: области метастазирования и симптомы, выявляемые в зависимости от места опухолевого поражения:
(А) — двенадцатиперстная кишка (боли, рвота, обструкция);
(Б) — желчные протоки и поджелудочная железа (желтуха, панкреатит);
(В) — забрюшинное пространство (боли в спине);
(Г) — селезенка и толстая кишка (боли в левом верхнем квадранте живота);
(Д) — воротная и селезеночная вена (варикоз, спленомегалия, нарушения печени);
(Е) — брюшинная полость (асцит);
(Ж) — лимфатические узлы (механическая желтуха);
(З) — кровеносная система (отдаленные метастазы)

Ацинарная карцинома сопровождается синдромом очагового воспаления и подкожного липоидного некроза, характеризующегося полиартралгией и эозинофилией; выявляется высокий уровень липазы в сыворотке крови. Похожие симптомы характерны для рецидивирующего панкреатита (синдром Вебера-Крисчена). Поверхностный тромбофлебит мигрирующего характера — иное неметастатическое проявление карциномы поджелудочной железы. При закупоривании воротной вены могут развиваться пищеводные варикозы, что, в свою очередь, приводит к желудочно-кишечным кровотечениям.

Предрасполагающим к развитию рака поджелудочной железы является сахарный диабет. В связи с этим выявление глюкозурии у пожилых пациентов увеличивает вероятность обнаружить у них карциному поджелудочной железы.

С течением времени одним из основных симптомов рака поджелудочной железы становится желтуха, которая выявляется у 90% пациентов с опухолевым поражением головки органа (является следствием сдавления дистальной части общего желчного протока). Обычно желтуха — прогрессирующее заболевание; ремиссия опухоли может приводить к ослаблению желтухи. При раке тела и хвоста поджелудочной железы желтуха регистрируется редко. Холангит может способствовать повышению температуры тела.

Читайте также:  Желчь в стуле причины

В отличие от рака желчных протоков и фатерова сосочка при раке поджелудочной железы желчный пузырь не пальпируется. Поражение брюшной полости приводит к развитию асцитов, которые обнаруживают у 15% больных раком поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы — это злокачественная опухоль, развивающаяся из железистой ткани или протоков поджелудочной железы,образующаяся в результате бесконтрольного деления атипичных (раковых) клеток. Заболевание отличается особенно агрессивным течением, характеризуется плохим прогнозом.

Самые высокие шансы на излечение, как правило, только на ранних стадиях его развития. К сожалению, именно в самом начале своего развития патологический процесс сопровождается минимальным набором симптомов и, как результат, диагноз ставится уже на стадии распространения метастаз.

Возрастной пик заболеваемости приходится на возраст 60-80 лет, причем мужчины подвержены заболеванию в большей степени, чем женщины.

Причины

Причина рака поджелудочной железы не установлена, но существуют основные факторы, способствующие данному заболеванию.

  • Курение (преимущественно в связи с воздействием нитрозамина, который содержится в табачном дыме).
  • Нарушение обмена веществ (ожирение, сахарный диабет 2 типа).
  • Вредные условия труда в условиях повышенного содержания в атмосфере асбеста, бензола, нефтепродуктов, сажи, фенольных смол.
  • Неправильное питание. Негативно сказывается употребление большого количества мяса и жирной пищи, а также недостаток растительной клетчатки в рационе.
  • Генетический фактор. Мутация гена BRCA2 (лежащая в основе развития других злокачественных новообразований, таких как карцинома молочной железы и рак яичника) также может быть пусковым механизмом в развитии данного заболевания.
  • Наследственность. В группу риска входят люди, близкие родственники которых болели данным заболеванием.
  • Хронические воспалительные заболевания печени и поджелудочной железы (цирроз, панкреатит) в анамнезе.
  • Доброкачественные новообразования поджелудочной железы в анамнезе. Поскольку некоторые их разновидности могут малигнизироваться, то есть перерождаться в рак.

Симптомы и признаки

На начальных этапах в течение многих месяцев рак поджелудочной железы может протекать бессимптомно или сопровождаться такими незначительными проявлениями, как боли в верхней части живота, тяжесть и боли в правом подреберье. Боли могут иррадиировать (отдавать) в область позвоночника. Таким образом, данные проявления в большинстве случаев человек принимает за радикулит, не торопится обращаться к врачу, и заболевание начинает прогрессировать.

В процессе роста опухоли и распространения метастаз на передний план выходят следующие симптомы:

  • Боли в животе становятся все более интенсивными и нарастают в ночное время. Ощущения усиливаются при наклоне туловища вперед.
  • Желтуха, кожный зуд, потемнение мочи и осветление кала. Кожа приобретает зеленоватый оттенок, температура при этом остается в норме.
  • Нарушение пищеварения, секреции пищеварительных ферментов, что проявляется потерей аппетита и снижением массы тела, диареей, стеатореей (жировые испражнения, маслянистый стул).
  • Тошнота и рвота. При метастатическом поражении желудка развиваются желудочные кровотечения, при этом рвота приобретает цвет «кофейной гущи», стул становится угольно-черным.
  • Недавно выявленный сахарный диабет в анамнезе в комплексе с указанной симптоматикой с высокой долей вероятности может трактоваться как признак рака на прогрессирующей стадии.
  • На поздних стадиях развивается асцит (скопление свободной жидкости в брюшной полости), который характеризуется увеличением живота в объемах. Развитие асцита свидетельствует о распространении процесса с вовлечением брюшины и воротной вены.

Диагностика

  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости позволяет выявить наличие опухоли, определить ее размер и расположение в структуре органа.
  • Чреспищеводное УЗИ. Через рот в полость пищевода вводится тонкий гибкий эндоскоп, снабженный ультразвуковым датчиком. Данный метод более информативен, чем классическое (трансабдоминальное) УЗИ, с целью оценки состояния начальных отделов пищеварительного тракта (желудка, поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки и др.).
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Метод диагностики, который, в отличие от чреспищеводного УЗИ, обладает преимуществом расширенной диагностики. В процессе осмотра двенадцатиперстной кишки в просвет общего желчного и главного панкреатического протока (которые открываются в ее полость) вводится рентгеноконтрастное вещество. По изображению, транслируемому на монитор, можно определить общую проходимость и состояние желчных путей (билиарной системы), участки сужений, непроходимости.
  • Диагностическая лапароскопия. Эндоскоп, снабженный оптическим прибором, вводится непосредственно в брюшную полость. Данный метод визуализации также позволяет зафиксировать опухолевое образование, определить его размеры, локализацию и распространенность процесса.
  • Онкомаркеры. Повышение уровня CA19-9 и CEA в крови обследуемого также является одним из диагностических критериев развития злокачественного процесса в организме.
  • С целью уточнения объема, локализации опухолевого поражения, а также выявления метастатических поражений проводится диагностика с помощью КТ, МРТ, ПЭТ–КТ .

3 и 4 методы диагностики позволяют также произвести забор биопсии (фрагмента ткани) патологического образования. Гистологическое исследование — самый достоверный вариант диагностики, позволяющий определить наличие/отсутствие раковых клеток, установить тип опухоли, что крайне важно при подборе терапии, а также из прогностических соображений.

Читайте также:  Компот для грудничка 6 месяцев рецепты

Рак поджелудочной железы встречается, по дан­ным различных авторов, в 1—7% всех опухолей, чаще у лиц старше 50 лет, преимущественно у мужчин.

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез рака поджелудочной железы не выяснены. Однако отмечено, что такие факторы, как хронический панкреатит, кисты и травмы поджелудочной железы, хрони­ческие заболевания желчевыводящих путей, алко­голизм, сахарный диабет, предрасполагают к развитию рака данной локализации.

Патологическая анатомия

Опухоль может ло­кализоваться в любой части поджелудочной же­лезы или прорастать ее целиком, но чаще, чем в половине случаев, локализуется в головке под­желудочной железы. Развивается рак из эпителия выводных протоков, реже — из паренхимы же­лезы, совсем редко — из эпителия островков Лангерганса. Аденокарциномы — наиболее час­то встречающийся вид рака поджелудочной же­лезы, имеют довольно мягкую консистенцию и характеризуются сравнительно быстрым рос­том. Частой формой рака также является скирр, состоящий из мелких преимущественно полиго­нальной формы клеток с обильным разрастани­ем соединительной ткани.

Опухоль, располагающаяся в области головки поджелудочной железы, может сдавливать об­щий желчный проток, прорастать в двенадцати­перстную кишку, желудок, печень; опухоли тела и хвоста железы прорастают в левую почку, селезенку, распространяются по брюшине. Рак поджелудочной железы дает метастазы в регио­нарные лимфатические узлы, печень, легкие, над­почечники, кости, реже — в другие органы. Опу­холи, локализующиеся в хвосте поджелудочной железы, более склонны к генерализованному метастазированию.

В поджелудочной железе встречается, хотя и сравнительно редко, метастатический рак (из же­лудка и других внутренних органов). В нее могут прорастать опухоли соседних органов: желудка, желчных путей, толстой кишки.

Клиническая картина рака поджелудочной же­лезы полиморфна и во многом зависит от лока­лизации, вида и размеров опухоли, отношения ее к близлежащим органам. Все же в большинстве случаев наиболее ранними признаками являются: 1) боли в верхней половине живота, 2) анорексия, 3) похудание, переходящее в кахексию, 4) диспепсические явления, 5) общее недомога­ние, 6) повышение температуры, 7) нарушение инкреторной функции поджелудочной же­лезы.

При раке головки поджелудочной железы боли чаще локализуются в правом подреберье, иногда напоминая боли при язвенной болезни, холецис­тите, приступы желчнокаменной болезни. Для рака тела и хвоста поджелудочной железы боли еще более характерны, часто выступают на пер­вый план как наиболее ранний и ведущий симп­том заболевания, нередко они крайне мучитель­ны, невыносимы. Боли при этой локализации рака локализуются в поджелудочной области или левом верхнем квадранте живота, часто приобре­тают опоясывающий характер; в более редких случаях они локализуются в области поясницы. Боли часто иррадиируют в область позвоноч­ника, левую лопатку, плечо, загрудинную об­ласть. В положении лежа на спине боли во мно­гих случаях усиливаются, что зависит от давле­ния опухоли на солнечное сплетение. Поэтому нередко больные раком поджелудочной железы: принимают вынужденное положение: сидя, не­сколько согнувшись вперед, или лежа на животе; в этих положениях боли имеют несколько мень­шую интенсивность.

Для опухоли, локализующейся в области го­ловки поджелудочной железы, характерно разви­тие механической («подпеченочной») желтухи с некоторым увеличением печени и положитель­ным симптомом Курвуазье (пальпируемый рас­тянутый желчью желчный пузырь) вследствие сдавления и прорастания опухолью общего желч­ного протока или, реже, сдавления печеночных протоков увеличенными вследствие метастазов лимфатическими узлами в воротах печени. Воз­никнув, желтуха быстро нарастает, при этом кожа больного постепенно приобретает зелено­вато-серый или темно-оливковый цвет вследст­вие превращения билирубина, окрашивающего кожу и другие ткани, в биливердин. Гипербили- рубинемия достигает 0,15—0,2 г/л (15—20 мг%) и выше, а вследствие задержки и накопления в крови и тканях желчных кислот возникают силь­ный кожный зуд, относительная: брадикардия, симптомы раздражения центральной нервной системы (раздражительность, повышенная воз­будимость, вспыльчивость, расстройство сна, иногда галлюцинации). Кал обесцвечивается и имеет глинистый, серо-белый цвет, и лаборатор­ное исследование показывает отсутствие в нем стеркобилина. Связанный (прямой, водораство­римый) билирубин начинает в большом количест­ве выделяться с мочой, придавая ей коричневую окраску (цвет пива) с ярко-желтой пеной. В даль­нейшем вследствие вторичного поражения печени (холестатический гепатит) нередко присоединя­ются симптомы геморрагического диатеза и явле­ния печеночной недостаточности.

При раке тела и хвоста поджелудочной желе­зы, помимо мучительных болей, анорексии и похудания как основного симптома, могут на­блюдаться жажда, гипергликемия и глюкозурия (вследствие недостаточности инсулярного аппа­рата); в ряде случаев удается пальпировать опу­холь. Желтуха для этих локализаций опухоли нехарактерна и если возникает — то в самых поздних стадиях процесса, при прорастании опу­холью всей или почти всей поджелудочной же­лезы. Однако, как отмечено многими авторами, часто возникают тромбозы сосудов различных органов.

Читайте также:  Цефотаксим красфарма

При опухолях, поражающих значительную часть паренхимы поджелудочной железы, или сдавлении вирсунгова протока возникают симп­томы ее внешнесекреторной недостаточности, панкреатогенные поносы, стеаторея, креаторея.

Из лабораторных данных, кроме упомянутых выше, как правило, отмечается повышение СОЭ, нередко — анемизация, особенно выраженная при распаде опухоли и возникновении кровоте­чений, сравнительно часто определяются гипер- тромбоцитоз и лабораторные признаки гипер­коагуляции крови. Часто Содержание диастазы в крови и моче бывает повышено, в крови увели­чено содержание щелочной фосфатазы. Во мно­гих случаях при копрологическом исследовании обнаруживают наличие скрытого кровотечения. Некоторое диагностическое значение имеет цито­логическое исследование дуоденального содержи­мого, однако опухолевые клетки в нем обнару­живаются далеко не во всех случаях.

Большую диагностическую ценность имеет дуоденография в условиях искусственной гипото­нии. С ее помощью удается определить малей­шие вдавления на внутренней стенке двенадцати­перстной кишки, обусловленные увеличением го­ловки поджелудочной железы. При прорастании опухолью стенки двенадцатиперстной кишки не­редко выявляется характерный дефект наполне­ния на внутренней стенке нисходящего отдела двенадцатиперстной кишки с контуром, напоми­нающим перевернутую цифру 3 («симптом Фростберга») При подозрении на рак тела или хвоста производят спленопортографию, селективную ангиографию. Рентгено­графия позволяет выявить костные метастазы опухоли.

Получает распространение метод сканирования поджелудочной железы с радиоактивным е-метионином, накапливающимся в поджелу­дочной железе. Обычно одновременно с по­мощью радиоактивного mAu сканируют также печень. Очаговые дефекты в поджелудочной железе при ее раковом поражении можно обна­ружить с помощью эхографии.

С помощью современных гибких дуоденофиб- роскопов контрастное вещество через специаль­ный катетер можно ввести в вирсунгов проток и его разветвления, и на отснятых затем рентгено­граммах (метод ретроградной панкреатодуктографии) можно также выявить очаги опухолевой инфильтрации («дефекты заполнения»). В наибо­лее сложных для диагностики случаях приходит­ся прибегать к диагностической лапаротомии.

Дифференциальный диагноз

Чаще всего при­ходится проводить дифференциальную диагнос­тику при механической (подпеченочяой) желтухе между опухолью головки поджелудочной желе­зы, сдавливающей и прорастающей общий желч­ный проток, и желчным камнем, вызвавшим его обтурацию. Классическим дифференциально-диагностическим признаком является симптом Курвуазье: он обычно положителен при раке поджелудочной железы и отрицателен при заку­порке камнем холедоха. При желчнокаменной болезни обтурация камнем общего желчного протока и желтуха возникают после тяжелого приступа желчной колики, что нехарактерно для рака поджелудочной железы.

Рак фатерова соска протекает в большинстве случаев с такими же основными симптомами, как и рак головки поджелудочной железы, но при нем нередко возникает кишечное кровотечение. Диагноз подтверждается дуоденофиброскопией с прицельной биопсией опухоли.

Очаговые поражения поджелудочной железы могут быть вызваны метастазами злокачест­венных опухолей других органов. Тщательное обследование больного с применением перечис­ленных выше современных методов облегчает правильную диагностику.

Доброкачественные опухоли и кисты поджелу­дочной железы встречаются крайне редко, они протекают в первый период бессимптомно, при достижении больших размеров возникают боли в левом верхнем квадранте живота, может наблю­даться механическая желтуха. В отличие от рака поджелудочной железы, характерен длительный анамнез заболевания и сравнительно удовлетво­рительное состояние больного, несмотря на зна­чительные размеры опухоли.

Редкие опухоли островков ЛангерГанса (инсуломы) могут быть доброкачественными и зло­качественными, функционально неактивными и продуцирующими повышенное количество инсу­лина, поступающего в кровь. В последнем случае характерны внезапно наступающие более или менее выраженные приступы гиперинсулинизма с гипогликемией (вплоть до гипогликемической комы).

Встречаются также «ульцерогенные опухоли» островкового аппарата поджелудочной железы (синдром Золлингера—Эллисона), проявляющие­ся в основном крайне высокой кислотностью базальной желудочной секреции, пептическими язвами двенадцатиперстной кишки и желудка, резистентными к лечению, и упорными поно­сами. Этот характерный симптомокомплекс об­легчает дифференциальную диагностику с обыч­ными опухолями поджелудочной железы. Одна­ко чаще диагноз этого синдрома устанавливается путем исключения язвенной болезни и симпто­матических пептических гастродуоденальных язв.

Течение и прогноз

Течение рака поджелудоч­ной железы прогрессирующее; если не проводи­лась радикальная операция, продолжительность жизни больных составляет в среднем 6—14 мес с момента установления диагноза.

Лечение рака поджелудочной железы

Лечение хирургическое, удаление опухоли и даже всей железы (при отсутствии метастазов) с последующей симптоматической (заместитель­ной) терапией внешне- и внутрисекреторной не­достаточности поджелудочной железы. Однако радикальную операцию в связи с пока еще отно­сительно поздней диагностикой удается выпол­нить лишь у меньшей части больных; в основной массе случаев приходится ограничиваться симп­томатическим лечением. При раке головки под­желудочной железы, протекающем с механиче­ской желтухой, проводят паллиативную опера­цию — накладывают холецистоэнтероанастомоз, обеспечивающий отток желчи из желчевыводящих путей в кишечник.

Ссылка на основную публикацию
Этапы развития биотехнологии как науки
Чего хотят пациенты? Качественных и доступных медицинских услуг. Чего хотят врачи? Достойной зарплаты и надлежащих условий труда! Главная Карта Популярное...
Эрозивный геморрагический гастрит лечение диета
Согласно статистике, заболевания желудка в той или иной форме присутствуют у 70 % населения России. Гастрит со своим многообразием форм...
Эрозивный дуоденит лечение народными средствами
Что такое дуоденит желудка? Классификация дуоденита Выделяют две формы дуоденита: Острую. Симптомы воспаления ярко выражены. После проведения терапии исчезают, не...
Этапы развития нервной системы у детей
Нервная система начинает развиваться на 3-ей неделе внутриутробного развития из эктодермы (наружного зародышевого листка). На дорсальной (спинной) стороне зародыша происходит...
Adblock detector